7月13日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)公布，先聲藥業(yè)與G1 Therapeutics合作研發(fā)的一款CDK4/6抑制劑科賽拉（注射用鹽酸曲拉西利，Trilaciclib）在中國上市，用于化療骨髓保護。
化療藥物導致骨髓抑制，臨床亟需創(chuàng )新藥物保護骨髓
化療是多種癌癥的基石療法。據《柳葉刀》估計，目前我國年新發(fā)需要化療的瘤種患者數達280萬(wàn)人，到2040年將繼續快速增長(cháng)至420萬(wàn)人。
骨髓抑制是化療過(guò)程中較為常見(jiàn)的不良反應，80%以上的化療藥物都可能導致骨髓抑制。骨髓抑制可表現為中性粒細胞減少、貧血、血小板減少等癥狀，其中尤以中性粒細胞減少最為常見(jiàn)，可能導致患者抵抗力下降，容易發(fā)生侵襲性感染，可能導致治療減量或中斷，影響患者從治療中獲益。此外還會(huì )導致額外的經(jīng)濟支出，降低患者的治療依從性。
目前臨床上針對骨髓抑制的處理方案不一，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、重組人白介素-11（rhIL-11）、血小板生成素(TPO) 、促紅細胞生成素(EPO) 等都是針對不同類(lèi)型骨髓抑制的處理用藥，但只能在骨髓抑制發(fā)生后針對單一譜系血細胞補充數量，并不能預防全譜系骨髓抑制。因此臨床上亟需更有效的、可全面保護骨髓的藥物。
曲拉西利是一款細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑，可以將骨髓中的造血干/祖細胞等暫時(shí)地阻滯在細胞周期的G1期，讓細胞暫時(shí)停止分裂，從而免受化療藥物的殺傷，起到多譜系的保護作用。此次獲批適應證為：在接受含鉑類(lèi)藥物聯(lián)合依托泊苷方案的廣泛期小細胞肺癌患者中預防性使用，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。
此次獲批基于中國III期關(guān)鍵性注冊臨床試驗，在2022年世界肺癌大會(huì )（WCLC）最新公布的研究結果顯示，截至2021年12月29日，化療前給予曲拉西利可顯著(zhù)縮短第1周期嚴重中性粒細胞減少持續時(shí)間（0 vs 2天；P=0.0003）。此外，曲拉西利還顯著(zhù)降低嚴重中性粒細胞減少（SN）的發(fā)生率 (7.3% vs 45.2%，P < 0.0001)、發(fā)熱性 中性粒細胞降低（FN）的發(fā)生率（2.4% vs 16.7%，P = 0.0267）以及3/4級血液學(xué)毒 性的發(fā)生率（53.7% vs 88.1%，P = 0.0005）。結果證實(shí)了中國患者對曲拉西利的耐受性良好，曲拉西利的初步骨髓保護作用與境外研究結果相當。
曲拉西利獨辟蹊徑，避免CDK4/6抑制劑同質(zhì)化競爭
CDK4/6被認為是驅動(dòng)細胞分裂的關(guān)鍵調節因子，它通過(guò)與一類(lèi)叫細胞周期蛋白（Dcyclin D）的蛋白結合，磷酸化視網(wǎng)膜母細胞瘤基因（Rb），釋放轉錄因子E2F，進(jìn)而促進(jìn)細胞周期相關(guān)基因的轉錄，使細胞周期從DNA合成前期（G1期）進(jìn)入到DNA復制期（S1期）。CDK4/6抑制劑能永 久性阻滯腫瘤細胞從G1期進(jìn)入到S1期，從而阻斷腫瘤細胞的增殖。
除曲拉西利外，全球還有四款CDK4/6抑制劑獲批上市，分別是輝瑞的哌柏西利、諾華的瑞波西利、禮來(lái)的阿貝西利，以及恒瑞醫藥的達爾西利。曲拉西利獨辟蹊徑，針對CDK4/6不敏感的腫瘤（如小細胞肺癌），通過(guò)將骨髓細胞短暫停留在對化療不敏感的細胞周期，避免化療藥物的損傷，因此成為全球首 款在化療前預防性給藥以全面保護骨髓的產(chǎn)品。
先聲藥業(yè)創(chuàng )新轉型成果顯著(zhù)
先聲藥業(yè)聚焦"中樞神經(jīng)、自身免疫、腫瘤"三大領(lǐng)域，目前有18款創(chuàng )新藥（15款1類(lèi)新藥）處于獲批臨床及以上階段。在今年3月份發(fā)布的2021年業(yè)績(jì)中，公司全年營(yíng)收約50億元，同比增長(cháng)10.9%；利潤約14.99億元，同比增長(cháng)125.6%。先聲藥業(yè)創(chuàng )新轉型成果顯著(zhù)。
在國際化方面，今年年初，先聲藥業(yè)公告稱(chēng)，公司自主研發(fā)的創(chuàng )新藥SIM0235的臨床申請獲得FDA批準，這是一款人免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗腫瘤壞死因子2型受體(TNFR2)單克隆抗體，擬用于開(kāi)展晚期實(shí)體瘤和皮層T細胞淋巴瘤的臨床試驗。作為當前腫瘤免疫治療新藥研究的熱門(mén)靶點(diǎn)之一，TNFR2是一種由調節性T細胞（Tregs）表達的膜結合腫瘤壞死因子受體，可參與Treg增殖并幫助癌細胞逃避免疫監視。國內外目前有多家生物制藥公司正在開(kāi)展相關(guān)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)，但尚無(wú)藥物上市，絕大多數公司處于臨床前研究階段。
此外，先聲藥業(yè)的Y-2舌下片正在美國開(kāi)展I期臨床，適應證包括顱內出血、缺血性腦卒中等。其主要成分與依達拉奉右莰醇注射用濃溶液相似，能夠高效地透過(guò)血腦屏障，發(fā)揮中樞抗炎、抗自由基作用。相對于注射液，創(chuàng )新的舌下給藥方式更加安全、可及、便捷。
在新冠藥物研發(fā)方面，先聲藥業(yè)宣布與中國科學(xué)院上海藥物研究所等就抗新冠藥物開(kāi)發(fā)達成項目合作。候選分子具有成為新一代口服新冠特 效藥的潛力，對包括德?tīng)査局暝趦鹊亩喾N新冠變異毒株均有很強的抑制作用。根據協(xié)議安排，先聲藥業(yè)將獲得抗新冠候選新藥SIM0417 系列在全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權利。作為一款3CL蛋白酶抑制劑，SIM0417對多種新冠變異株都有很強的抑制作用。
除了創(chuàng )新藥之外，先聲藥業(yè)的仿制藥"出海"也有了新的突破。其旗下子公司南京先聲東元制藥向FDA申報的塞來(lái)昔布膠囊已獲得批準，這是先聲藥業(yè)首 個(gè)中美雙報產(chǎn)品。
參考來(lái)源：
1. http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=260.
2. 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(CSCO)中西醫結合專(zhuān)家委員會(huì ), 等. 抗腫瘤藥物引起骨髓抑制中西醫結合診治專(zhuān)家共識[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2021, 26(11):8.
3. 先聲藥業(yè)公司公告
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