近日，默沙東的21價(jià)肺炎球菌結合疫苗Capvaxive（V116）的生物制品許可申請（BLA）獲FDA批準，用于預防18歲及以上成人侵襲性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。這意味著(zhù)V116成為首個(gè)專(zhuān)為成人設計的肺炎球菌結合疫苗。
涵蓋8種獨特血清型，尤其適合50歲及以上患者
肺炎球菌疾病是一種由肺炎鏈球菌引起的感染，包括細菌性肺炎、鼻竇炎和中耳炎等非侵入性疾病、以及腦膜炎等的侵入性疾病。研究顯示，肺炎球菌普遍存在于健康人鼻咽部黏膜，其易感人群為2歲以下兒童、65歲以上的成人、以及免疫能力不足或患有慢性疾病的人群。
目前人類(lèi)已經(jīng)發(fā)現90多種血清型的肺炎球菌，其中20-30種血清型的肺炎球菌導致了全球80%以上的致病。此次獲批上市的V116專(zhuān)為成年人群設計，涵蓋導致50歲及以上成年人中約84%侵襲性肺炎球菌疾病的血清型。包括目前獲批的肺炎球菌疫苗未涵蓋的8種獨特血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B），這些血清型是65歲及以上人群中約30%侵襲性肺炎球菌疾病的罪魁禍首。
此次獲批主要基于STRIDE-3的臨床研究數據。這是一項隨機、雙盲、陽(yáng)性對照III期研究，旨在評估V116與輝瑞的PCV20（肺炎球菌20價(jià)結合疫苗，Prevnar 20）在此前未接種過(guò)肺炎球菌疫苗的成人中的安全性、耐受性和免疫原性。
通過(guò)血清型特異性調理吞噬活性（OPA）幾何平均滴度（GMTs）的測量結果發(fā)現：在50歲及以上成人中（隊列1），V116與PCV20共有的所有10種血清型中，V116引起的免疫應答呈現非劣效性。接種疫苗后的第30天，根據OPA GMT的測定結果以及從第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，V116中包含的其中11種血清型中有10種展現良好的免疫應答，PCV20不包含這11種血清型。
此外，根據接種后30天血清型特異性OPA GMTs的評估，與50-64歲的成人相比，18-49歲的成人（隊列2）中V116引起的免疫應答展現非劣效性。在兩個(gè)隊列中，V116的安全性與PCV20相當。V116的BLA還得到了其他多項3期臨床研究結果的支持（包括STRIDE-4、STRIDE-5和STRIDE-6）。
兩大巨頭的肺炎球菌疫苗拉鋸戰
默沙東和輝瑞是肺炎球菌疫苗賽道的主要玩家。兩家在肺炎球菌疫苗賽道上很早就開(kāi)展了一場(chǎng)拉鋸戰。
1983年，默沙東的23價(jià)肺炎球菌疫苗Pseumovax23獲批上市，作為全球首款23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，一度年銷(xiāo)售額超10億美元。不過(guò)2020年，輝瑞的7價(jià)肺炎球菌結合疫苗Prevnar 7獲FDA批準上市后，打破了默沙東的壟斷。
2010年，輝瑞的13價(jià)肺炎球菌多糖結合疫苗Prevnar 13獲批上市，迅速成為疫苗界的重磅炸彈，多年位列全球藥品銷(xiāo)售榜前十。至此，輝瑞在肺炎球菌疫苗市場(chǎng)占據主導地位。Pseumovax23與Prevnar 13相比，相形見(jiàn)絀。背后原因與采取的工藝技術(shù)相關(guān)。
Pseumovax23為多糖疫苗（PPV），適用人群為50歲以上人群及2周歲以上肺炎易感人群。PPV的應答類(lèi)型為體液免疫?？乖瓰榧毦v膜多糖，是非T細胞依賴(lài)抗原(半抗原)，不能產(chǎn)生免疫記憶，因此免疫持續時(shí)間短。對小年齡段兒童尤其是對2歲以下嬰幼兒保護效果不好。
Prevnar 13是蛋白結合疫苗（PCV），應答類(lèi)型為體液/細胞免疫?？乖菍⒓毦v膜多糖與蛋白載體結合，結合后成為T(mén)細胞依賴(lài)抗原(全抗原)，接種后可形成免疫記憶，免疫持續時(shí)間長(cháng)，而且使用不受年齡限制，尤其可對2歲以下嬰幼兒具有非常好的保護作用。
由于Prevnar 13的制備要將莢膜多糖與蛋白載體相結合，因此工藝流程更為繁復，技術(shù)壁壘更高，適用人群更廣。
除此之外，2021年6月，輝瑞的20價(jià)肺炎球菌疫苗PF-06482077（20vPnC）獲FDA批準，用于18歲以上成人。PF-06482077包含了PCV13所包含的全部13種血清型肺炎球菌菌株，以及額外7種在全球范圍內引起侵襲性肺病和肺炎的常見(jiàn)血清型肺炎球菌菌株。
默沙東也不甘落后，2021年7月，默沙東的15價(jià)肺炎疫苗V114（PCV15）獲FDA批準，用于預防18歲以上成人的肺炎球菌感染以及細菌性肺炎。V114包含了Prevenar 13 的全部13種血清型（1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F），同時(shí)增加了2種在老年人侵襲性肺炎球菌疾病中很常見(jiàn)的血清型22F和33F。
值得注意的是，V114與Prevnar13采用了相同的工藝，2022年8月，V114將適用人群覆蓋至6周齡以上兒童。默沙東對2歲以下人群市場(chǎng)的覬覦之心不言而喻。
下一步卷向更高價(jià)
輝瑞從原先的7價(jià)到現在的13價(jià)、20價(jià)，至今Prevnar（沛兒）這個(gè)品牌成為全球肺炎疫苗的代名詞，2023年沛兒系列收入64.4億美元。據悉，輝瑞還在開(kāi)發(fā)下一代肺炎球菌疫苗，出于競爭的原因，價(jià)數目前保密。
而在已公開(kāi)消息中，2023年4月，Vaxcyte宣布其迭代的24價(jià)肺炎結合疫苗第二項II期臨床獲得成功，針對65歲以上人群。2023年4月19日，Vaxcyte宣布募資5億美元，用于24價(jià)肺炎結合疫苗的III期臨床。公司后續管線(xiàn)還有30價(jià)肺炎疫苗、流感疫苗、牙周炎疫苗等。
輝瑞憑借Prevnar13在肺炎疫苗領(lǐng)域稱(chēng)霸十余年，但其專(zhuān)利期僅到2026年。另外默沙東的V114有后來(lái)居上之勢，加上此次V116的獲批，使肺炎球菌疫苗市場(chǎng)的未來(lái)更加撲朔迷離。此外，其下一代兒童疫苗V117處于I期臨床開(kāi)發(fā)中，再加上GSK（24價(jià)苗）等巨頭的入局，接下來(lái)，該賽道的對決將無(wú)比精彩。
參考來(lái)源：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20240614126575/en/U.S.-FDA-Approves-CAPVAXIVE%E2%84%A2-Pneumococcal-21-valent-Conjugate-Vaccine-for-Prevention-of-Invasive-Pneumococcal-Disease-and-Pneumococcal-Pneumonia-in-Adults.
2. Merck gets shot in the arm with FDA approval for first pneumococcal vaccine designed for adults.By Kevin Dunleavy.Jun 17, 2024 5:03pm.
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