創(chuàng )新藥的周期像一條螺旋上升的曲線(xiàn)——政策、資本、技術(shù)、需求四股力量時(shí)而錯位，時(shí)而共振。

       過(guò)去幾年，行業(yè)在估值低谷中完成了一次殘酷的供給側改革：管線(xiàn)同質(zhì)化公司出清，資金與人才向真正具備“源頭創(chuàng )新+國際化”能力的頭部企業(yè)集中。

       幾年后的今天，當政策端暖風(fēng)頻吹、BD交易金額屢創(chuàng )新高、一級融資回暖、二級股價(jià)大漲之時(shí)，市場(chǎng)猛然發(fā)現，創(chuàng )新藥板塊已經(jīng)重新站上風(fēng)口。

       這其中，君實(shí)生物憑借密集的全球里程碑事件與創(chuàng )新管線(xiàn)催化，再次成為市場(chǎng)情緒的錨點(diǎn)。在研發(fā)節奏、技術(shù)平臺和國際化布局上，君實(shí)生物把每一步都踩在了節拍上。

       近日，君實(shí)生物發(fā)布了2025年中期業(yè)績(jì)報告，實(shí)現營(yíng)收11.68億元，同比增長(cháng)49%；歸母凈虧損4.13億元，較2024年同期下降36%，虧損大幅縮窄。

       一直以來(lái)，君實(shí)生物憑借卓越的戰略眼光，精準布局了較多優(yōu)勢管線(xiàn)，為其未來(lái)發(fā)展筑牢了根基。同時(shí)，在降本增效的大前提下君實(shí)生物繼續加大研發(fā)投入，推動(dòng)技術(shù)創(chuàng )新，為其競爭力的提升注入強勁動(dòng)力。

01

“全鏈條+多領(lǐng)域”布局

       細看君實(shí)生物的研發(fā)版圖，已從單抗藥物類(lèi)型擴展為橫跨單克隆抗體、雙特異性及多特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、融合蛋白、小分子抑制劑、核酸類(lèi)藥物與疫苗等多元技術(shù)形態(tài)的綜合平臺。目前，創(chuàng )新領(lǐng)域覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、代謝性疾病、神經(jīng)系統及感染性疾病五大治療方向，形成了“全鏈條+多領(lǐng)域”的完整布局。

       截至公告日期，君實(shí)生物有4款藥品（拓益^?、君邁康^?、民得維^?以及君適達^?）正在商業(yè)化中，近30個(gè)在研藥物處于臨床試驗階段；另有20余個(gè)候選分子處于臨床前開(kāi)發(fā)階段，為公司未來(lái)3–5年的持續產(chǎn)出提供充足儲備。

君實(shí)生物研發(fā)管線(xiàn)

圖片來(lái)源：君實(shí)生物半年報

       已上市產(chǎn)品方面，君實(shí)生物特瑞普利單抗（拓益^?）已經(jīng)從一個(gè)“國產(chǎn)首 款PD-1”成長(cháng)為真正的全球品種。截至報告期末，它在中國內地獲批12項適應癥，其中10項被納入國家醫保目錄，是目前醫保中唯一覆蓋黑色素瘤、非小細胞肺癌圍手術(shù)期、腎細胞癌和三陰性乳腺癌的PD-1單抗。

       與此同時(shí)，君實(shí)生物通過(guò)“自營(yíng)+合作”雙輪驅動(dòng)，把拓益推向全球：已在40個(gè)國家和地區獲批上市，并向巴西、加拿大、馬來(lái)西亞等12國遞交上市申請；與Coherus、Hikma、Dr.Reddy’s、利奧制藥等伙伴達成80余國的商業(yè)化合作，形成“中國智造，全球銷(xiāo)售”的市場(chǎng)格局。2025年上半年，特瑞普利單抗先后在澳大利亞、新加坡、阿聯(lián)酋和科威特獲批，標志著(zhù)其國際化進(jìn)入收獲期，也為后續雙抗、ADC等管線(xiàn)出海打通了監管與渠道路徑。

       PCSK9單抗（君適達^?，昂戈瑞西單抗）則是國內降脂市場(chǎng)中首個(gè)切中“他汀不耐受”這一人群的國產(chǎn)PCSK9單抗。2025年5月，兩項新增適應癥正式獲批：雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）及他汀類(lèi)藥物不耐受人群的高膽固醇血癥。兩項III期臨床數據顯示，150 mg Q2W皮下注射12周即可使患者LDL-C下降66.2%，且療效持續至第52周，安全譜與安慰劑相當；研究結果連續發(fā)表于歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì )官方雜志《動(dòng)脈粥樣硬化》（Atherosclerosis），強化了循證品牌力。預計2025年下半年開(kāi)始放量，與特瑞普利單抗形成“腫瘤+慢病”雙現金支柱。

       從整體商業(yè)化布局看，君實(shí)生物已搭建“1+N”銷(xiāo)售體系：通過(guò)腫瘤、心血管、自免、感染四條產(chǎn)品線(xiàn)的交叉部署了不同的銷(xiāo)售渠道及方式，公司既能攤薄銷(xiāo)售費用，又能提升單醫院產(chǎn)出，為后續管線(xiàn)上市預留了成熟的商業(yè)化接口。

       國際化方面，特瑞普利單抗已在全球40個(gè)國家和地區獲得上市批準，實(shí)現“臨床同步、法規同步、市場(chǎng)同步”的全球一體化推進(jìn)。通過(guò)“現金流品種—注冊梯隊—重點(diǎn)孵化”的三級火箭模式，公司把已上市產(chǎn)品的商業(yè)化收益迅速轉化為后續項目的研發(fā)燃料，確保創(chuàng )新引擎持續高轉速運轉。

02

組合艦隊出擊

       站在公司“中期—后期”銜接的十字路口，JS207、JS212與JS213三條管線(xiàn)正把君實(shí)生物從“單品種驅動(dòng)”帶向“組合艦隊”階段。它們共同的關(guān)鍵詞是“雙靶”與“全球同步”，但各自切中的臨床痛點(diǎn)、技術(shù)路徑與時(shí)間節點(diǎn)又互為補充，構成一條清晰的迭代曲線(xiàn)。

       >>JS207（PD-1/VEGF雙抗）

       ——讓“免疫+抗血管”組合成為王炸。JS207是具有IgG4κ亞型的IgG-VHH四價(jià)結構的新型雙特性抗體，由全長(cháng)抗PD-1 IgG抗體（即特瑞普利單抗）和靶向VEGFA的重鏈可變區（VHH）組成，VEGFA單域抗體通過(guò)柔性連接子融合到鉸鏈區。

       臨床前數據顯示，在MC38結腸癌模型中4.5 mg/kg組的腫瘤抑制率（TGI）達到84.4%，優(yōu)于PD-1單藥或PD-1+VEGF雙藥聯(lián)合。II期正在非小細胞肺癌、結直腸癌、三陰乳腺癌與肝癌四大瘤種中開(kāi)展與化療、ADC等不同方案聯(lián)合研究，截至今年8月22日，II期臨床研究共入組172名受試者，臨床提速明顯。此前，在I期臨床研究階段，JS207共入組近100名受試者。

       >>JS212（EGFR/HER3雙特異ADC）

       ——把耐藥人群重新拉回治療窗。JS212有望實(shí)現“雙靶點(diǎn)+細胞毒”的三重殺傷。與單一靶點(diǎn)ADC藥物相比，JS212能夠通過(guò)與EGFR或HER3結合發(fā)揮腫瘤抑制作用，與同類(lèi)藥物相比具有獨特的payload和linker，有望對更廣泛的腫瘤有效，同時(shí)有望克服耐藥性問(wèn)題。目前，JS212正在I期研究中驗證其在晚期實(shí)體瘤中的安全性與初步療效。

       >>JS213（PD-1/IL-2融合蛋白）

       ——把“冷腫瘤”燒成“熱戰場(chǎng)”。IL-2曾因毒性大而束之高閣，而JS213通過(guò)PD-1的靶向作用，更有效地將IL-2引導至PD-1高表達的T細胞，激活那些處于抑制狀態(tài)的耗竭性T細胞，恢復其抗腫瘤功能，同時(shí)通過(guò)IL-2信號增強這些T細胞的增殖和效應功能，提高了IL-2的局部濃度和活性，減少其在外周其他部位的不必要激活，減少系統性毒性。此外，JS213的平均半衰期約4.5天，通過(guò)延長(cháng)給藥間隔進(jìn)一步降低毒性。海外FIH I期已完成16例劑量遞增（0.3–1 mg/kg Q2W），2例PR（胸腺癌、胸腺瘤各1例）、6例SD，安全性以1–2級皮疹、甲減為主；國內I期也已開(kāi)組，聚焦在非小細胞肺癌、黑色素瘤、結直腸癌等瘤種。

       綜合來(lái)看，JS207解決的是“聯(lián)合用藥復雜”的問(wèn)題，JS212解決的是“靶向耐藥”的問(wèn)題，JS213則瞄準“免疫不應答”的空白。三條管線(xiàn)在時(shí)間上呈階梯遞進(jìn)，在空間上共享全球多中心體系，一旦形成梯隊上市，將讓君實(shí)生物真正走向“多引擎”時(shí)代。

03

向星辰大海啟航

       君實(shí)生物的其他重點(diǎn)管線(xiàn)更像一座“預裝多彈頭的彈倉”，通過(guò)差異化的靶點(diǎn)選擇與多技術(shù)平臺并行，把未來(lái)三到五年的潛在爆款提前鎖定。

       首先，CD20×CD3雙抗JS203瞄準血液瘤未被滿(mǎn)足的復發(fā)/難治需求。該分子利用雙特異橋接機制，通過(guò)對淋巴瘤細胞（結合CD20）和T細胞（結合CD3）的聯(lián)結和活化，有效促進(jìn)T細胞殺傷淋巴瘤細胞。I/II期數據顯示，經(jīng)利妥昔單抗預處理后30 mg階梯給藥組的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）ORR達到80%，完全緩解率40%。公司計劃2026年啟動(dòng)關(guān)鍵注冊研究，有望為惡性淋巴瘤患者提供一種潛在的治療新選擇。

       其次，DKK1單抗JS015在實(shí)體瘤調控上另辟蹊徑。DKK1通過(guò)調節Wnt和CKAP4-PI3K/Akt通路、誘導免疫抑制和血管生成促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。JS015能以高親和力結合DKK1，通過(guò)阻斷上述路徑發(fā)揮腫瘤抑制作用。2025年AACR上首次公布的一項Ib/II期與兩項研究者發(fā)起研究（IIT）匯總數據顯示：JS015聯(lián)合貝伐珠單抗和化療用于二線(xiàn)結直腸癌ORR 31.6%，貝伐未經(jīng)治的ORR達80%，一線(xiàn)聯(lián)合方案ORR高達100%；胃癌一線(xiàn)三藥聯(lián)合ORR 66.7%。目前這幾項研究正在繼續隨訪(fǎng)中。

       Claudin18.2 ADC JS107則把“精準制導”與“旁觀(guān)者殺傷”結合，使用vc-MMAE的連接子-毒素，對抗胃腸道腫瘤高異質(zhì)性。2025年AACR首次公布了I期劑量擴展和1線(xiàn)胃癌數據，1L聯(lián)合特瑞普利和化療治療晚期胃/胃食管結合部腺癌ORR達81%。公司預計2025年內啟動(dòng)III期研究。

       整體來(lái)看，上述重點(diǎn)管線(xiàn)以“差異化靶點(diǎn)+多技術(shù)平臺+快速迭代”為核心邏輯：血液瘤、實(shí)體瘤并重，抗體、ADC、小分子、融合蛋白交叉互補。

       隨著(zhù)資金與臨床資源的持續注入，這些管線(xiàn)有望在未來(lái)三到五年陸續進(jìn)入后期開(kāi)發(fā)，為君實(shí)生物下一輪的業(yè)績(jì)爆發(fā)提供充足彈藥。

04

 結語(yǔ)

       回望君實(shí)生物的管線(xiàn)版圖，一條清晰的“成長(cháng)螺旋”已經(jīng)成形：已上市品種用現金流為創(chuàng )新持續輸血，重點(diǎn)管線(xiàn)則加速沖刺，將差異化靶點(diǎn)與技術(shù)平臺提前鎖位。資本、政策、技術(shù)與臨床需求四股力量，如今終于在君實(shí)的節奏里同頻共振。

       未來(lái)三到五年，隨著(zhù)這些管線(xiàn)梯隊持續兌現，君實(shí)有望完成從“星星之火”到“矩陣艦隊”的蝶變。