肝細胞癌（Hepatic Cell Carcinoma，HCC）在肝切除術(shù)后極易復發(fā)，給臨床治療帶來(lái)巨大挑戰。據文獻報道，HCC術(shù)后5年內的復發(fā)率高達70%，其中一部分高危人群往往在術(shù)后一年內就出現復發(fā)。因此，尋找安全有效的圍手術(shù)期輔助治療手段來(lái)延緩甚至阻止復發(fā)，是當下肝癌治療領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。
近日，一項發(fā)表于國際外科領(lǐng)域高影響力期刊《International Journal of Surgery》（影響因子10.1，Q1區）的研究成果為高危肝癌患者帶來(lái)了新的治療希望。該研究首次從臨床結局與潛在機制兩個(gè)層面驗證了自體RAK細胞注射液可延長(cháng)術(shù)后無(wú)復發(fā)生存期，為早期肝癌術(shù)后高危人群的輔助治療提供了新的治療思路和研究方向。
圖片來(lái)源：參考資料
01
1年無(wú)復發(fā)生存率高達79%
RAK細胞療法優(yōu)勢顯著(zhù)
該研究是一項單中心、單臂、開(kāi)放標簽的II期臨床試驗（初步研究），旨在深入探究自體RAK細胞注射液在高危HCC患者術(shù)后輔助治療中的療效與安全性。
研究團隊嚴格篩選具有明確復發(fā)高危因素的HCC患者，這些患者在接受肝癌根治性切除術(shù)后，按照既定治療方案，每季度接受一次RAK細胞靜脈輸注，共計完成三個(gè)周期，每個(gè)周期輸注的RAK細胞數量為1×1010個(gè)。
在整個(gè)研究過(guò)程中，團隊從多個(gè)維度對治療效果進(jìn)行密切監測與評估。主要終點(diǎn)指標為無(wú)復發(fā)生存期（RFS）和治療安全性，同時(shí)對患者的總生存期（OS）進(jìn)行跟蹤觀(guān)察，并針對配對的血清和腫瘤活檢樣本開(kāi)展探索性研究，力求全面、深入地剖析自體RAK細胞注射液的作用機制與臨床價(jià)值。
圖片來(lái)源：參考資料
經(jīng)過(guò)長(cháng)達中位51個(gè)月（最長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間達63個(gè)月）的長(cháng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察，研究結果令人振奮。
在納入生存分析的19例患者中，1年無(wú)復發(fā)生存率高達79%（15/19），3年無(wú)復發(fā)生存率亦達到68%（13/19）。與匹配的對照組相比，接受RAK細胞治療的患者中位無(wú)復發(fā)生存期尚未達到，而對照組僅為13.2個(gè)月，風(fēng)險比（HR）為0.31（95%CI 0.12-0.81，P=0.017）。這一數據充分表明，自體RAK細胞注射液能夠顯著(zhù)降低肝癌復發(fā)風(fēng)險。
在安全性方面，自體RAK細胞注射液同樣表現出色。整個(gè)治療過(guò)程中，未出現導致患者退出試驗的嚴重治療相關(guān)不良事件?；颊邇H出現輕微的注射部位反應和短暫性疲勞等癥狀，且無(wú)需特殊干預即可自行緩解。
研究團隊進(jìn)一步對血清細胞因子進(jìn)行全面監測，結果顯示所有因子水平均維持在安全范圍波動(dòng)，有力地證實(shí)了自體RAK細胞注射液的安全性與可靠性。
圖片來(lái)源：參考資料
02
重塑免疫防線(xiàn)
破局肝癌復發(fā)
肝癌是全球第六大常見(jiàn)癌癥和癌癥相關(guān)死亡第三大死因，其中HCC（肝細胞癌）占肝癌的80%以上，其發(fā)病率和死亡率一直處于高位，我國更是肝細胞癌的高發(fā)國家。而且據柳葉刀最新研究，未來(lái)25年，肝癌病例數和死亡人數預計將翻倍。
雖然外科手術(shù)切除是早期肝癌的重要治療手段，但術(shù)后復發(fā)一直是臨床治療中的主要挑戰。相關(guān)數據顯示，肝癌患者術(shù)后5年復發(fā)率高達70%，嚴重制約了患者的長(cháng)期生存與生活質(zhì)量。
腫瘤直徑較大、存在微血管侵犯以及術(shù)前甲胎蛋白（AFP）水平顯著(zhù)升高等，均被視為肝癌術(shù)后復發(fā)的高危因素。針對此類(lèi)高?；颊?，如何有效降低復發(fā)風(fēng)險、延長(cháng)生存時(shí)間，成為了全球腫瘤領(lǐng)域專(zhuān)家亟待攻克的關(guān)鍵課題。目前，傳統治療手段在應對肝癌術(shù)后復發(fā)方面逐漸顯現出局限性，因此亟需探索更為有效的新型治療策略。
此次研究，自體RAK細胞注射液展現出良好的安全性與應用前景，為早期肝癌術(shù)后高危人群的輔助治療提供了新的治療思路和研究方向。
同時(shí)，研究團隊還從免疫機制層面進(jìn)行了深度分析，揭示自體RAK細胞注射液作用機制。治療后，患者體內的CD8?T細胞實(shí)現了高效擴增，且這種擴增狀態(tài)能夠在體內長(cháng)期穩定維持。
研究分析納入了治療后復發(fā)患者的腫瘤組織。成像質(zhì)譜流式細胞術(shù)（IMC）結果顯示，RAK細胞注射液可使得腫瘤組織中細胞毒性T細胞浸潤增加，且腫瘤免疫抑制水平相對較低。
此外，在自體RAK細胞注射液治療背景下，細胞毒性T細胞與樹(shù)突狀細胞（DC）、細胞毒性T細胞與M1型巨噬細胞之間的相互作用可能得以維持，而自然復發(fā)腫瘤往往喪失這些關(guān)鍵的抗原呈遞相互作用。
這些發(fā)現表明，即使在復發(fā)情況下，自體RAK細胞注射液似乎也能抑制腫瘤微環(huán)境在先天和適應性免疫功能方面向更惡性的狀態(tài)發(fā)展。
此外，研究還發(fā)現早期復發(fā)患者的腫瘤組織中，細胞外基質(zhì)（ECM）相關(guān)通路呈現上調趨勢，IL-11水平明顯升高。這一發(fā)現為未來(lái)精準預測肝癌復發(fā)風(fēng)險、開(kāi)發(fā)更為有效的聯(lián)合治療方案提供了重要的理論依據與研究方向。
03
從實(shí)驗室到臨床
普華賽爾推動(dòng)細胞療法惠及更多患者
普華賽爾生物醫療科技有限公司成立于2018年3月，專(zhuān)注于腫瘤、慢性疾病的細胞藥物開(kāi)發(fā)及臨床應用，注冊資本1.4億元，擁有3500平米研發(fā)中心及免疫細胞、干細胞等5大技術(shù)平臺。
2022年11月29日，其針對肝癌、腎癌適應癥的自體RAK細胞注射液獲國家藥品監督管理局II期臨床試驗默示許可。目前，該公司正推進(jìn)針對肝癌根治術(shù)后預防復發(fā)及晚期腎癌適應癥的自體RAK細胞注射液II期臨床試驗（CTR20231914、CTR20252048），旨在將這一創(chuàng )新細胞治療產(chǎn)品盡快應用于臨床實(shí)踐，讓更多患者與家庭從中受益。
參考文獻：
Wang Y, Xu J, Zhang L, Tong J, Liu C, Li W, Zhang Q, Cao D, Chen X, Zuo W, Cao L, Zhou J, Ma J. Prolonged recurrence-free survival by autologous rectronectin-activated killer(RAK) cells in resected high-risk hepatocellular carcinoma: an experimental single-arm phase ll trial(pilot study). Int J Surg. 2025 Jul1;
111(7): 4422-4433. doi: 10.1097/JS9.0000000000002417. Epub 2025 May29. PMID: 40440678.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
