良好的制藥車(chē)間環(huán)境是確保生產(chǎn)的藥品能夠符合注冊要求及預定用途的前提。影響制藥車(chē)間環(huán)境的因素有許多，比如：溫濕度；懸浮粒子、微生物；壓差等，要想很好的控制這些因素，那么首先了解它們就顯得尤為重要。
2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》第四十八條規定：應當根據藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產(chǎn)區有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照"無(wú)菌藥品"附錄中 D 級潔凈區的要求設置，企業(yè)可根據產(chǎn)品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。
制藥車(chē)間潔凈區分為A、B、C、D四個(gè)級別，目前的行業(yè)現狀，除A級潔凈區外使車(chē)間環(huán)境達到要求所采用的主要設施就是組合式空調機組，空調機組將外界新風(fēng)處理后，送入制藥車(chē)間，為藥品生產(chǎn)提供適當的環(huán)境。
下面我們就來(lái)淺析空調機組控制這些因素的原理。
溫濕度控制：
濕度分為絕對濕度和相對濕度，下面分別是其計算公式：
絕對濕度計算公式：ρ w=e/（Rw*T）=m/V
其中m代表空氣中溶解水的質(zhì)量g；V代表空氣體積m3
相對濕度計算公式：RH=ρ w/ρ wmax×
其中ρ w為絕對濕度；ρ wmax為濕度。
當外界空氣經(jīng)過(guò)組合式空調機組時(shí)，空氣與冷凍水進(jìn)行熱交換，將空氣中的絕對溫度下降到一定的程度，也就是降低單位體積內空氣中溶解水的質(zhì)量，然后再經(jīng)過(guò)蒸汽對空氣進(jìn)行升溫至所需要的溫度，以提高ρwmax的值和空氣溫度，從而保證空氣的相對濕度和溫度能夠達到所需要求。比如：在溫度T℃下，ρw、ρwmax的值均為3g/m3，經(jīng)過(guò)降溫后ρw變?yōu)?.5g/m3，然后再將溫度升為T(mén)℃，那么此時(shí)在T溫度下的RH=1.5/3.0*=50%。這樣既保證了空氣的溫度也保證了空氣的相對濕度。
空調的運行，在不同的季節所需注意的方面也不相同，就以北方的冬天和夏天為例，至于具體如何運行，還需要根據當地的天氣來(lái)進(jìn)行控制。
北方的冬天
北方的冬天多以干冷為主，這時(shí)空氣的溫度基本上都在零度以下，空氣的溶解水質(zhì)量非常的少，而空氣通過(guò)空調機組進(jìn)行升溫至20℃左右，此時(shí)的相對濕度也很難達到要求，所以必須對空氣進(jìn)行加濕才行。
北方的夏天
北方的夏天空氣中的溶解水質(zhì)量比較大，所以需要先降低空氣中的溶解水，空氣通過(guò)空調機組進(jìn)行降溫，使空氣中的溶解水進(jìn)行凝結，從而降低空氣的絕對濕度，然后在對空氣進(jìn)行適當的升溫，從而使相對濕度達到要求。
懸浮粒子、微生物控制：
2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》附錄1（無(wú)菌藥品）第三章對各級別空氣懸浮粒子及動(dòng)態(tài)標準下的微生物做了如下規定：
控制空氣中懸浮粒子、微生物，主要是通過(guò)對空氣過(guò)濾來(lái)達到預期要求的，我們通過(guò)下圖來(lái)對照一下各國對空氣過(guò)濾器規格的分類(lèi)。
有資料表明空氣中的微生物含量與天氣和季節都存在一定的關(guān)系。
由于潔凈區特性的不同，高效過(guò)濾器的選擇首先要按照潔凈室的級別、無(wú)菌程度、溫濕度、耐火程度、防腐等不同要求來(lái)確定。高溫高濕條件下宜選用金屬分隔板和金屬框架的過(guò)濾器；有防腐要求的宜選用塑料分隔板和塑料框架的過(guò)濾器；有防火要求的所有材料應為不燃性等等。如果以過(guò)濾≥0.5μm為主，選擇中風(fēng)量和阻力問(wèn)題。正確的選擇可以給過(guò)濾器帶來(lái)合理的壽命。
另外隨著(zhù)生產(chǎn)的進(jìn)行，在生產(chǎn)過(guò)程中人員、物料、設備均會(huì )對環(huán)境造成污染，為確保車(chē)間潔凈區環(huán)境能夠始終滿(mǎn)足需求，就必須對潔凈區的空氣進(jìn)行消毒，以降低空氣中微生物的負荷，一般空氣消毒的方式有：紫外線(xiàn)消毒、化學(xué)熏蒸消毒、臭氧消毒、VHP消毒。
壓差控制：
根據需求，潔凈區會(huì )分為不同的功能間，在生產(chǎn)過(guò)程中，同一時(shí)間內會(huì )在不同的功能間同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，而控制壓差是防止交叉污染的最有效手段。
那么壓差是如何建立起來(lái)的呢？
對直流系統：新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量
對循環(huán)系統：新風(fēng)量+回風(fēng)量=回風(fēng)量+排風(fēng)量+壓差風(fēng)量
引起潔凈室壓差變動(dòng)的外界因素常包括：HVAC系統阻力變化；室外風(fēng)壓的變化；潔凈室門(mén)的啟、閉；潔凈室工藝排風(fēng)的變化；HVAC系統的啟停以及潔凈室熏、蒸、消毒、滅菌所需風(fēng)閥的操作。所以在實(shí)際生產(chǎn)中，不同的空調系統引起壓差變化的因素各不相同，我們要定期對壓差進(jìn)行檢測，找出引起空調系統壓差變化的因素，從而有針對性的解決壓差變化的問(wèn)題。
綜上所述，影響制藥車(chē)間環(huán)境的因素包括溫濕度；懸浮粒子、微生物；壓差等，而空調系統的穩定運行是保證車(chē)間環(huán)境能夠達到要求的前提，作為制藥生產(chǎn)人員對這些因素進(jìn)行深入的了解是確?？照{系統穩定運行的前提。以上是對相關(guān)因素的淺析，希望能夠給大家帶來(lái)一定的幫助。
參考文獻：
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2.廣、胡巍·淺談潔凈室設計的幾點(diǎn)認識.
3.嚴德隆·潔凈室壓差控制方法及討論.
4.何國強·制藥流體工藝實(shí)施手冊.
5.2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》.
作者簡(jiǎn)介：李萬(wàn)里，男，32歲，2010年畢業(yè)于河南科技大學(xué)制藥工程專(zhuān)業(yè)，從事化學(xué)藥品檢驗3年；注射劑藥品生產(chǎn)4年；注射劑、口服液、固體制劑質(zhì)量管理1年。經(jīng)過(guò)個(gè)人努力，2014年至2018年從生產(chǎn)小白，升遷為大容量注射劑車(chē)間主任，現為質(zhì)量部副部長(cháng)，并為成為敬畏的制藥人一直在不斷努力奮斗。
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