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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 S偉的偉 固體制劑生產(chǎn)“跑料”的偏差及CAPA案例

固體制劑生產(chǎn)“跑料”的偏差及CAPA案例

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作者:S偉的偉  來(lái)源:智藥公會(huì )
  2024-06-05
5月6日,A車(chē)間固體制劑車(chē)間生產(chǎn)B片劑,制粒崗位生產(chǎn)過(guò)程中,投入物料120kg進(jìn)行一步制粒生產(chǎn),按規定安裝一步制粒機濾袋,將物料投入一步制粒機底缸中,然后就依據B片劑工藝規程進(jìn)行生產(chǎn)操作。

固體制劑生產(chǎn)“跑料”的偏差及CAPA案例

       情況說(shuō)明:

       5月6日,A車(chē)間固體制劑車(chē)間生產(chǎn)B片劑,制粒崗位生產(chǎn)過(guò)程中,投入物料120kg進(jìn)行一步制粒生產(chǎn),按規定安裝一步制粒機濾袋,將物料投入一步制粒機底缸中,然后就依據B片劑工藝規程進(jìn)行生產(chǎn)操作。

       生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)介如下:將設備底缸與制粒室密封后,打開(kāi)排風(fēng)閥、進(jìn)風(fēng)閥,并打開(kāi)排風(fēng)機和進(jìn)風(fēng)機,當物料溫度到達工藝要求后,開(kāi)啟蠕動(dòng)泵進(jìn)行噴霧,頂噴制粒。將X%聚維酮與某溶液混合物通過(guò)頂噴方式噴入物料,噴漿過(guò)程保持噴霧壓力在0.4-0.6Mpa,噴液過(guò)程中通過(guò)觀(guān)察窗,隨時(shí)觀(guān)察顆粒均勻度、物料流化狀態(tài),及時(shí)調整進(jìn)風(fēng)量(2000-5500 m3/h)、進(jìn)風(fēng)溫度45-65℃、供漿蠕動(dòng)泵轉速、壓縮空氣壓力、物料溫度等。20分鐘間隔記錄一次運行參數,在噴漿完成繼續干燥,于噴漿結束15分鐘后,第一次取樣觀(guān)察成粒狀況,待完全成粒后開(kāi)始監測顆粒水分,每5分鐘取樣并檢測水分,在第二次監測時(shí),發(fā)現水分已經(jīng)合格,到達干燥終點(diǎn),但根據歷次生產(chǎn),干燥終點(diǎn)應在噴漿完成后,第6-7次取樣時(shí)才會(huì )到達。但本次在第3次水分取樣檢測時(shí)已達干燥終點(diǎn),操作人員隨即停止設備進(jìn)風(fēng),拉出底缸,發(fā)現底缸內物料很少,倒出稱(chēng)重發(fā)現僅有40kg,收率和物料平衡嚴重不符,隨即上報偏差。(俗稱(chēng)“跑料了”)

       車(chē)間采取的措施:

       工藝技術(shù)主管接到偏差報告后,車(chē)間立即展開(kāi)調查,并宣布停止生產(chǎn)。經(jīng)檢查沸騰制粒機濾袋某一支路上部出現較大的裂口,開(kāi)口長(cháng)度測量長(cháng)達30cm,物料隨開(kāi)品處被排風(fēng)吸走。檢查捕塵器中的物料重量與底缸內物料之和,正好滿(mǎn)足一批物料的重量,因此判定物料均是從濾袋破損口處泄漏的。且捕塵裝置密封良好,沒(méi)有發(fā)現向大氣中泄漏的現象,不存在污染環(huán)境。

       詢(xún)問(wèn)生產(chǎn)人員,在安裝濾袋時(shí)有沒(méi)有檢查,操作人員回答按照生產(chǎn)要求,每次安裝前都會(huì )進(jìn)行檢查濾袋的完整性,濾袋是完整的無(wú)破損,并且假如濾袋有如此長(cháng)度的破口在安裝前肯定能發(fā)現。有可能是在生產(chǎn)過(guò)程中損壞的。

       但經(jīng)后期調查生產(chǎn)結束后,濾袋掛環(huán)也破損了,這就可能導致濾袋一直在設備里無(wú)法固定,劇烈的抖動(dòng)使濾袋位移較大,破損處正好處于濾袋框架龍骨焊接處有破洞,導致此位置磨損加劇,加速濾袋的磨損。布袋與多孔板密封不嚴,會(huì )造成布袋頂端反褶處磨損。與不銹鋼持續摩擦,從而致使濾袋損壞,物料被抽走。也就是說(shuō)可能是掛環(huán)強度不夠,濾袋固定不牢固,掛球損壞后,濾袋在運行中持續摩擦,出現大的破口。

       糾正與預防措施:

       第一、購入新的濾袋,并記錄濾袋的使用日期和使用次數。每次使用結束清洗完成后,檢查濾袋完整性和結實(shí)程度。并在結合使用情況和采購頻率摸索使用次數,及時(shí)淘汰舊濾袋。增加備品備件,在使用過(guò)程中,要及時(shí)儲備一定數量的備用濾袋,以備不時(shí)之需。

       第二、結合磨損情況,磨損除塵布袋是發(fā)生在框架中間部位,在單個(gè)除塵布袋上主要發(fā)生在布袋距出口1米范圍內。其主要原因為破損后氣流分布不均,在單室中間部位流速過(guò)高,在單個(gè)除塵布袋上靠出口處的過(guò)濾氣速過(guò)高,致使粉塵沖擊、磨損布袋,也使除塵布袋的織物纖維張力受損,容易局部布穿孔。針對經(jīng)常磨損部位的除塵布袋考慮更換成耐磨損的布袋材料,確保濾袋質(zhì)量。

       第三、在采購流化床濾袋時(shí),要注意選擇優(yōu)質(zhì)的材料和生產(chǎn)商,現有濾袋供應商有四家,但破損濾袋目前已無(wú)法分辨是哪一家供應的,確保濾袋質(zhì)量過(guò)硬,針對四家供應商的濾袋分別標記,并定期檢查濾袋使用情況,選擇出質(zhì)量最好的作為第一供應商。

       第四、加強維護保養。要定期檢查濾袋的破損情況,如有發(fā)現及時(shí)更換,并對整個(gè)流化床過(guò)濾設備進(jìn)行維護保養,確保設備正常運行。

       第五、精細管理運行。要確保流化床過(guò)濾設備運行過(guò)程中的氣體流量、氣流速度等參數符合設備要求,如遇風(fēng)量不足不要盲目加大風(fēng)機頻率,必要時(shí)停機檢查濾袋完整性,以盡可能避免濾袋的破損。

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