NMPA在2023年7月5日發(fā)布的《藥品標準管理辦法》沒(méi)有在當時(shí)很快實(shí)施，而是將實(shí)施日期拖延到2024年1月1日。即使這樣，這份重要法規期盼而來(lái)的三份文件，近期也只是中檢院發(fā)布了配套文件的草案-2023年12月22日，中檢院官方發(fā)布《中檢院關(guān)于公開(kāi)征求《國家藥品標準物質(zhì)管理辦法（草案）》意見(jiàn)的通知》。
而隨著(zhù)2024年3月份中國藥典2020版第一增補版即將正式實(shí)施，藥品標準實(shí)施帶來(lái)的管理問(wèn)題，讓中國各類(lèi)企業(yè)開(kāi)始面對抉擇的難題。本文將探討這些難題，并期望NMPA在現實(shí)變得更尷尬之前，盡快出臺具體措施來(lái)厘清問(wèn)題。
第一部分：中國藥品標準如何劃分
中國藥品標準分為幾級，到底有哪些類(lèi)型的標準？這個(gè)看似簡(jiǎn)單的問(wèn)題，估計讓在制藥行業(yè)從業(yè)多年的人士回答，也會(huì )有些困難。因為就這個(gè)問(wèn)題的規定，在過(guò)去多年，國家藥監局和省局發(fā)布的文件眾說(shuō)紛紜，莫衷一是。
2023年7月5日，國家藥監局發(fā)布《藥品標準管理辦法》，總算對此問(wèn)題進(jìn)行了統一界定和要求：
分析：從上面內容看，藥典和藥典增補版肯定屬于國家藥品標準，需要嚴肅執行。
第二部分：2024年1月1日之前國家藥品標準實(shí)施操作模式
對于這個(gè)問(wèn)題的回答，即使在制藥行業(yè)從業(yè)多年的技術(shù)人員也不容易說(shuō)出清晰的答案。但是多年現實(shí)操作，已經(jīng)告訴行業(yè)同仁，如果國家藥品標準發(fā)布，企業(yè)需要采取的態(tài)度是---直接實(shí)施。
依據01-2020年7月3日，NMPA發(fā)布《國家藥監局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號）。其中提到：
六、為符合本版《中國藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原輔料來(lái)源等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品注冊管理辦法》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等要求進(jìn)行充分研究和驗證，按相應變更類(lèi)別批準、備案后實(shí)施或報告。
分析：從上面這段可以看出，如果MAH在實(shí)施新版藥典或者新版藥典增補版時(shí)，發(fā)生藥品處方、生產(chǎn)工藝和原輔料來(lái)源等變更，才需要按照現行法規和指南規范申報。而對于標準的實(shí)施，是設定最后實(shí)施日期；在這個(gè)實(shí)施日期之后，必須實(shí)施。官方文件并不要求企業(yè)向國家局或者省局申報，但是要在MAH內部執行變更管理系統。
依據02-2021年2月10日，NMPA發(fā)布《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則（試行）》。其中在藥品標準變更部分提到：
對于隨國家藥品標準變更而引起的注冊標準變更，可參照相關(guān)公
告要求執行（如，國家藥品監督管理局關(guān)于實(shí)施《中華人民共 和國藥典》有關(guān)事宜的公告 。
分析：從這段內容看，對于國家藥品標準更新引發(fā)的MAH的藥品標準變更，態(tài)度也是允許MAH直接實(shí)施，在企業(yè)內部做好變更管理即可。
第三部分：2024年1月1日之后國家藥品標準實(shí)施操作模式
綜合分析：估計所有中國MAH面對即將于2024年3月12日生效的中國2020版藥典增補版和上面這部即將于2024年1月1日生效的法規，陷入了深深的困惑。
更令人頭疼的是，中國CDE對補充申請的審評效率又不是很高。
根據2021年發(fā)布的已上市中藥-化藥-生物制品變更申報資料和受理審查指南等文件，這些變更如果涉及重大變更或者中等變更，官方可能會(huì )啟動(dòng)抽檢和現場(chǎng)檢查。中國企業(yè)和向中國進(jìn)口的國外MAH如果在現在立即遞交（還不是啟動(dòng)研發(fā)，而是立即遞交）補充申請，都估計難以在2024年3月12號之前獲得補充申請的批準。
到時(shí)候，如果企業(yè)產(chǎn)品受到2020版藥典增補版影響，是按照舊模式直接實(shí)施標準變更，還是大面積停產(chǎn)等待CDE審評？
第四部分：輔料企業(yè)將面對的抉擇難題
對于一個(gè)輔料企業(yè)，在2024年1月1日《藥品標準管理辦法》實(shí)施后，也會(huì )面對類(lèi)似困擾。
《藥品標準管理辦法》第五十一條提到：《中國藥典》中藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器標準的制定和修訂，按照本辦法中國家藥品標準有關(guān)規定執行。藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器標準的執行，應當符合關(guān)聯(lián)審評和藥品監督管理的有關(guān)規定。
這條規定很模糊，根本不具有可操作性。因為：2016年中國實(shí)施原輔包關(guān)聯(lián)審評以來(lái)，輔料不按照藥品管理，輔料注冊事項不屬于行政許可。現在上面這條要求按照辦法中國家藥品標準有關(guān)規定執行；而現實(shí)中，是根本無(wú)法執行的。
例如一個(gè)輔料企業(yè)，如果評估，會(huì )根據即將生效的藥典增補版進(jìn)行變更輔料標準；但是輔料企業(yè)無(wú)法提交補充申請，也無(wú)法到省局備案。
第五部分：藥品包材企業(yè)將面對的抉擇難題
簡(jiǎn)言之，藥品包材企業(yè)也面對和上面輔料企業(yè)類(lèi)似的問(wèn)題。因此，本段就不重復論述了。
總結
本來(lái)作者還想多嘮叨幾句，但是思來(lái)想去，還是簡(jiǎn)單明了的表達自己的觀(guān)點(diǎn)更好---《藥品標準管理辦法》應該立即停止實(shí)施，并對上述不合適條款啟動(dòng)修訂。
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作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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