前言

       藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）投訴與不良反應報告“應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專(zhuān)門(mén)機構并配備專(zhuān)職人員負責管理”;“應當主動(dòng)收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價(jià)、調查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險，并按照要求向藥品監督管理部門(mén)報告”。

       2021年5月13日，國家藥品監督管理局通過(guò)《國家藥監局關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規范》的公告(2021年 第65號)》發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規范》，用于規范藥品全生命周期藥物警戒活動(dòng)，即規范藥品全生命周期藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制的活動(dòng)。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)要做好藥品不良反應報告和監測管理，需要從三方面考慮：建立藥物警戒體系；按照已建立的藥物警戒體系開(kāi)展藥物警戒管理；相關(guān)的文件化信息。

       首先，建立藥物警戒體系。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立藥物警戒體系。藥物警戒體系按照《文件管理程序》的規定進(jìn)行管理，即起草、審核、批準、培訓后實(shí)施。

       藥物警戒體系應包括以下內容。

       第一、制定藥物警戒質(zhì)量目標。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當制定藥物警戒質(zhì)量目標并將目標分解落實(shí)到具體部門(mén)和人員，包括但不限于：藥品不良反應報告合規性；定期安全性更新報告合規性；信號檢測和評價(jià)的及時(shí)性；藥物警戒體系主文件更新的及時(shí)性；藥物警戒計劃的制定和執行情況；人員培訓計劃的制定和執行情況。

       第二、設置藥物警戒組織機構。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品安全委員會(huì )，設置專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)，明確藥物警戒部門(mén)與其他相關(guān)部門(mén)的職責，建立良好的溝通和協(xié)調機制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開(kāi)展。其中，藥物警戒部門(mén)應當履行以下職責：疑似藥品不良反應信息的收集、處置與報告；識別和評估藥品風(fēng)險，提出風(fēng)險管理建議，組織或參與開(kāi)展風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通等活動(dòng)；組織撰寫(xiě)藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報告、藥物警戒計劃等；組織或參與開(kāi)展藥品上市后安全性研究；組織或協(xié)助開(kāi)展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓；其他與藥物警戒相關(guān)的工作。其他相關(guān)部門(mén)確保藥物警戒活動(dòng)順利開(kāi)展。

       第三、配備滿(mǎn)足藥物警戒活動(dòng)所需的人員、設備和資源。藥品生產(chǎn)企業(yè)主要負責人對藥物警戒活動(dòng)全面負責，應當指定藥物警戒負責人，配備足夠數量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調，保證藥物警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實(shí)現。

       第四、制定符合法律法規要求的管理制度和相關(guān)的操作規程。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當制定完善的藥物警戒制度和規程文件。制度和規程文件應當按照文件管理操作規程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、替換或撤銷(xiāo)、復制、保管和銷(xiāo)毀等，并有相應的分發(fā)、撤銷(xiāo)、復制和銷(xiāo)毀記錄。制度和規程文件應當分類(lèi)存放、條理分明，便于查閱。制度和規程文件應當標明名稱(chēng)、類(lèi)別、編號、版本號、審核批準人員及生效日期等，內容描述應當準確、清晰、易懂，附有修訂日志。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對制度和規程文件進(jìn)行定期審查，確?，F行文件持續適宜和有效。制度和規程文件應當根據相關(guān)法律法規等要求及時(shí)更新。

       第五、建立有效、暢通的疑似藥品不良反應信息收集途徑。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后監測，建立并不斷完善信息收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品使用過(guò)程中的疑似藥品不良反應信息，包括來(lái)源于自發(fā)報告、上市后相關(guān)研究及其他有組織的數據收集項目、學(xué)術(shù)文獻和相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)采用電話(huà)、傳真、電子郵件等多種方式從醫療機構收集疑似藥品不良反應信息；通過(guò)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)收集疑似藥品不良反應信息，保證經(jīng)營(yíng)企業(yè)向其報告藥品不良反應的途徑暢通；通過(guò)藥品說(shuō)明書(shū)、包裝標簽、門(mén)戶(hù)網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話(huà)或郵箱等途徑收集患者和其他個(gè)人報告的疑似藥品不良反應信息，保證收集途徑暢通；定期對學(xué)術(shù)文獻進(jìn)行檢索，制定合理的檢索策略，根據品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時(shí)間范圍應當具有連續性；確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應報告責任；對于境內外均上市的藥品，應當收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應信息。

       第六、開(kāi)展符合法律法規要求的報告與處置活動(dòng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對藥品不良反應監測機構反饋的疑似不良反應報告進(jìn)行分析評價(jià)，并按要求上報。

       第七、開(kāi)展有效的風(fēng)險信號識別和評估活動(dòng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對各種途徑收集的疑似藥品不良反應信息開(kāi)展信號檢測，及時(shí)發(fā)現新的藥品安全風(fēng)險。一旦發(fā)現新的藥品安全風(fēng)險，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當及時(shí)對新的藥品安全風(fēng)險開(kāi)展評估，分析影響因素，描述風(fēng)險特征，判定風(fēng)險類(lèi)型，評估是否需要采取風(fēng)險控制措施等。

       第八、對已識別的風(fēng)險采取有效的控制措施。藥品生產(chǎn)企業(yè)對于已識別的安全風(fēng)險，應當綜合考慮藥品風(fēng)險特征、藥品的可替代性、社會(huì )經(jīng)濟因素等，采取適宜的風(fēng)險控制措施。

       常規風(fēng)險控制措施包括修訂藥品說(shuō)明書(shū)、標簽、包裝，改變藥品包裝規格，改變藥品管理狀態(tài)等。

       特殊風(fēng)險控制措施包括開(kāi)展醫務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售及召回產(chǎn)品等措施。當評估認為藥品風(fēng)險大于獲益的，持有人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)。

       第九、確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當規范記錄藥物警戒活動(dòng)的過(guò)程和結果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數據。

       記錄與數據應當真實(shí)、準確、完整，保證藥物警戒活動(dòng)可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數據應當進(jìn)行確認與復核。藥物警戒記錄和數據至少保存至藥品注冊證書(shū)注銷(xiāo)后十年，并應當采取有效措施防止記錄和數據在保存期間損毀、丟失。

       其次，按照已建立的藥物警戒體系實(shí)施藥物警戒工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)按照已建立的藥物警戒體系實(shí)施藥物警戒工作。

       最后，相關(guān)的文件化信息。藥物警戒質(zhì)量目標、組織架構圖、相關(guān)的管理制度和相關(guān)的操作規程、藥物警戒主文件、相關(guān)記錄。

       后記

       根據《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》投訴與不良反應報告，藥品不良反應報告應該由質(zhì)量管理部門(mén)的質(zhì)量保證部門(mén)負責。但是，根據《藥物警戒質(zhì)量管理規范》藥物警戒活動(dòng)，應該由藥物警戒管理部門(mén)負責。藥品生產(chǎn)企業(yè)應該根據企業(yè)實(shí)際情況，確定具體由哪個(gè)部門(mén)負責。

       作者簡(jiǎn)介：老陳，質(zhì)量管理專(zhuān)家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(cháng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠(chǎng)長(cháng)等職。在國內著(zhù)名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

       相關(guān)閱讀

       《【完結篇】質(zhì)量控制管理之成本管理》

       《質(zhì)量保證管理之（一）物料放行管理》

       《質(zhì)量保證管理之（二）產(chǎn)品放行管理》

       《質(zhì)量保證管理之（三）變更控制管理》

       《質(zhì)量保證管理之（四）偏差處理管理》

       《質(zhì)量保證管理之（五）糾正措施和預防措施管理》

       《質(zhì)量保證管理之（六）供應商的評估和批準管理》

       《質(zhì)量保證管理之（七）供應商審計》

       《管理評審與產(chǎn)品質(zhì)量回顧的異同》

       《質(zhì)量保證管理之（八）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理》

       《質(zhì)量保證管理之（九）投訴管理》