最近單位新建廠(chǎng)房已具備生產(chǎn)條件半年有余，我們現在除了忙活自己?jiǎn)挝徽谘邪l(fā)中的兩個(gè)產(chǎn)品的工藝驗證生產(chǎn)以外，商務(wù)部又陸續接了幾款代加工的藥品，未來(lái)幾個(gè)月需要過(guò)來(lái)做工藝驗證。
但目前在接到的代加工產(chǎn)品中，生產(chǎn)設備與合作方那邊基本上工作原理相同，型號、生產(chǎn)廠(chǎng)家、生產(chǎn)能力都不相同，因為我們是新建車(chē)間，設備都比較先進(jìn)，產(chǎn)能也大，例如固體制劑的總混步驟，我們一次可混合4000L，總混機體積是5000L的，我們按80%體積裝載做過(guò)設備的首次驗證，混合均一性驗證通過(guò)了。再說(shuō)就是壓片崗位壓片機，我們車(chē)間配置有X臺，均是某藥機廠(chǎng)的3030機型，普通片一小時(shí)壓片數量可達70W片，現在合作方某品種在他們單位一批的批量也才60萬(wàn)片，所以產(chǎn)品轉移過(guò)來(lái)肯定要進(jìn)行批量擴大，只有連續生產(chǎn)才能體現出設備的產(chǎn)能優(yōu)勢。
當然在技術(shù)轉移之前肯定要進(jìn)行中試批的生產(chǎn)，看一下產(chǎn)品質(zhì)量是否能符合要求，要進(jìn)行中試或者工藝驗證前，應該先有一個(gè)工藝參數或者關(guān)鍵質(zhì)量屬性的信息表?；蛘邔⒑献鞣疆斍暗墓に噮堤峁┙o我們作為初始的參數參考。
最近我聽(tīng)到兩種聲音，就是目前車(chē)間的技術(shù)人員中有人覺(jué)得代加工產(chǎn)品的工藝規程應該給工藝驗證提供指導意義，所以應該在工藝驗證前輸出，也有人覺(jué)得工藝規程涉及到工藝驗證里面的參數，所以時(shí)間應該在工藝驗證后。
怡逢我單位最近剛換了主抓生產(chǎn)的部長(cháng)，新舊兩位部長(cháng)理念可以說(shuō)完全不同，舊領(lǐng)導對于工藝驗證的態(tài)度是任何不確定的參數都要先中試摸索，然后再放大生產(chǎn)。而新領(lǐng)導的思路是，中試沒(méi)有指導意義，而且失敗次數多，耽誤時(shí)間長(cháng)，不如直接上大生產(chǎn)的量，幾次就摸出關(guān)鍵工藝參數了，還節省時(shí)間。
所以說(shuō)以前是工藝規程在前工藝驗證在后的，后面換了領(lǐng)導，覺(jué)得這樣不行，說(shuō)工藝規程應該驗證完再出，不同領(lǐng)導不同意見(jiàn)。也有的同事說(shuō)工藝參數不是研發(fā)階段就定了嗎，CQA、CPP這些關(guān)鍵都確定了，依據這些編制工藝規程，工藝規程確定了，再開(kāi)展工藝驗證，驗證是對工藝規程的現場(chǎng)復核。
談?wù)摿艘粫?huì )兒說(shuō)的我自己都迷茫了，其實(shí)你說(shuō)的這樣是最完美的，但實(shí)際執行過(guò)程肯定會(huì )與前面規定的有一些偏離吧，一時(shí)間對于這兩種說(shuō)法到底那種正確，引發(fā)了思考。
咱先看一下GMP中對工藝驗證的要求“工藝驗證應當證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品”。“采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。”
如果只是局限工藝層面，工藝參數在前，驗證在后，驗證是和你的研發(fā)、生產(chǎn)互相關(guān)聯(lián)的。廠(chǎng)房驗證——公用系統——設備設施——工藝規程，循序漸進(jìn)。實(shí)驗室階段就會(huì )確認一個(gè)范圍，或者參照你的工藝處方，去選擇環(huán)境建設和設備類(lèi)型，研發(fā)就會(huì )拿著(zhù)設備小試中試，逐步確定一個(gè)具體的參數，寫(xiě)成工藝規程初版去驗證。
工藝規程里面的關(guān)鍵內容一般來(lái)自研發(fā)、技術(shù)轉移等，我理解的是對于即將進(jìn)入大生產(chǎn)階段的產(chǎn)品，工藝規程與工藝驗證可以是互為印證的關(guān)系。實(shí)操時(shí)，可以先完成工藝規程的草案，對于不確定的參數，待工藝驗證后，得出具體而確定的參數，從面制定最終工藝規程正式版。應該先起草規程，然后驗證完后，再把參數加上去，再升級產(chǎn)品的工藝規程。
所以說(shuō)首次工藝驗證前面的工藝規程，也可以稱(chēng)之為工藝規程草案，草案就是大部分都已經(jīng)摸索出來(lái)，穩健后才能做工藝驗證。不做工藝驗證也不能說(shuō)工藝不穩定。工藝驗證也只是驗證了設定的參數和部分的最差條件。
在首次工藝驗證前先出工藝規程也工以叫工藝簡(jiǎn)述（不管叫什么，但其實(shí)肯定得包括工藝驗證方案是所涉及的關(guān)鍵工藝參數），然后在做工藝驗證時(shí)去驗證擬定的工藝參數，工藝驗證失敗就走偏差和變更。
工藝規程的最終確定應該是就樣的：產(chǎn)品質(zhì)量屬性開(kāi)發(fā)------工藝開(kāi)發(fā)（包括操作規程、參數等，小試到中試）------建立和批準工藝規程------工藝驗證第二階段（工藝性能確認）------工藝規程生效-----持續工藝確證。
一般是先有草案版的工藝規程，草案版工藝規程可以來(lái)源于實(shí)驗室資料或者試生產(chǎn)資料，然后根據草案起草工藝驗證方案，方案驗證的就是這個(gè)草案內的參數啥的，驗證完成后根據驗證結果生效定版的工藝規程。草案與定版的工藝規程不一定完全一致，變化的內容可以通過(guò)工藝驗證過(guò)程合理解釋就行。所以順序是工藝規程草案→工藝驗證→正式生效版的工藝規程。
總的來(lái)說(shuō)工藝驗證主要是在確定工藝規程之前進(jìn)行，通過(guò)實(shí)驗來(lái)驗證工藝能否穩定、可靠的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。而正式的工藝規程是在首次工藝驗證之后編制的。它是對工藝驗證的結果總結，對以后的生產(chǎn)起規范化和指導。
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